Behandlung nach Stufe

Stufe 0 in situ und IA {ref1}:

• Für Patienten mit Stadium I und Stadium IA (≤1 mm dick, keine Ulzeration, Mitose-Rate
• Für Patienten mit Stadium IA (≤1 mm dick, keine Ulzeration, Mitose-Rate

  Stufe IB und IIA {ref1}:

  • Diskutieren und bieten Patienten SLNB und breite Exzision Chirurgie

  Stufe IIB oder IIC {ref1}:

  • Chirurgie wird für Stufe IIB oder IIC empfohlen; Auch diskutieren oder bieten SLNB
  • Wenn SLNB durchgeführt und Knoten positiv ist, dann sollte eine vollständige Zerlegung des Knotenbeckens durchgeführt werden
  • Alternativ kann die Beobachtung empfohlen werden oder klinische Studie oder Interferon alfa
  • Die Verwendung von Interferon alfa basiert auf einem niedrigeren klinischen Nachweis, und seine Verwendung sollte individualisiert werden

  Stufe III {ref1}:

  • Für Stadium III (klinisch positive Knoten) wird eine chirurgische Exzision mit vollständiger Lymphknotendissektion empfohlen; Adjuvante Therapie umfasst klinische Studien oder Beobachtung oder Interferon alfa
  • Betrachten Sie Strahlentherapie im Knotenbecken, wenn Stadium IIIC-Krankheit mit mehreren beteiligten Knoten oder makroskopischen extranodalen Erweiterung vorhanden ist
  • Wenn Stufe III (Sentinelknoten positiv) ist, ist die primäre Behandlung eine klinische Studie oder eine Lymphknotendissektion; Adjuvante Behandlung umfasst klinische Studie oder Beobachtung oder Interferon alfa-2b (20 Millionen IU / m IV fünfmal wöchentlich für 4 Wochen, dann 10 Millionen IU / m SC 3 mal wöchentlich für 48wk, für insgesamt 1 y) behandeln
  Peginterferon alfa-2b wurde für die adjuvante Behandlung von Melanomen mit mikroskopischer oder grober Knotenbeteiligung innerhalb von 84 d der endgültigen chirurgischen Resektion einschließlich vollständiger Lymphadenektomie zugelassen; Dosierungsempfehlungen sind 6 μg / kg / wk SC für acht Dosen, gefolgt von 3 μg / kg / wk SC für bis zu 5 y
  • Ipilimumab ist für die adjuvante Behandlung von Patienten mit kutanem Melanom mit pathologischer Beteiligung der regionalen Lymphknoten > 1 mm, die eine vollständige Resektion unterzogen wurden, einschließlich der Gesamt-Lymphadenektomie, indiziert; Das empfohlene Regime beträgt 10 mg / kg IV q3wk für vier Dosen, gefolgt von 10 mg / kg q12wk für bis zu 3 Jahre {ref2}

  Für Patienten mit Stadium III In-Transit-Krankheit, primäre Behandlung Optionen gehören die folgenden:

  • Vollständige Resektion (bevorzugt, wenn möglich)
  • SLNB für resektable Krankheiten
  • Hyperthermische Perfusion / Infusion mit Melphalan für lokalisierte multiple Läsionen in einer einzigen Extremität oder rezidivierende Läsionen in einem einzigen Glied
  • Klinische Prüfung
  • Intralesionalinjektion (Bacillus calmette-guérin [BCG], Interferon alfa)
  • Lokale Ablationstherapie
  • Systemische Therapie
  • Aktuelle Imiquimod

  Stadium IV mit entfernter Metastase {ref1}:

  • Die Behandlung hängt davon ab, ob Melanom begrenzt (resektabel) oder verbreitet (nicht erkennbar)
  ist
  • Bei eingeschränkter Erkrankung wird eine Resektion empfohlen; Alternativ, Beobachtung oder systemische Therapie
  • Die Behandlung für eine begrenzte Erkrankung umfasst eine klinische Studie oder eine systemische Therapie mit Interleukin-2 (IL-2) oder Temozolomid-, Dacarbazin- oder Paclitaxel-basierten Chemotherapie für zwei bis drei Zyklen, ipilumimab q3 wk viermal und dann Bewertung für Antwort; Wenn stabil, Fortsetzung der Behandlung (siehe unten für Medikamentenregimen)
  • Bei Patienten mit nicht resezierbarer Erkrankung ohne Hirnmetastasen umfasst die Behandlung eine systemische Therapie; Patienten mit Hirnmetastasen erfordern die Behandlung der zentralen Nervenerkrankung
  • Für Stadium IV-Krankheit in einem Glied, sind Empfehlungen Chirurgie plus Lymphperfusion Behandlung plus Optionen wie Beobachtung, klinische Studie oder Behandlung mit Interferon alfa

  Single-Agent-Behandlung für fortgeschrittenes oder metastasiertes Melanom

  Stufe IV {ref3} {ref4} {ref5} {ref6} {ref7} {ref8} {ref9}:

  • Klinische Studie wird bevorzugt
  • Pembrolizumab 2 mg / kg IV q21d bis zur Progression der Krankheit oder inakzeptable Toxizität; Es wird als Erstlinientherapie für nicht resezierbares oder metastasiertes malignes Melanom angegeben; Beachten Sie, dass die Studie eine höhere Dosis von Pembrolizumab als die Dosis, die von der FDA zugelassen ist, die 2 mg / kg alle 3 wk {ref20} oder
  ist
  • Ipilimumab 3 mg / kg IV über 90 min; Q21 d für insgesamt vier Dosen {ref10} oder
  • Dacarbazin 2-4,5 mg / kg / Tag IV für 10 Tage; Kann q4 wk wiederholen; Oder 250 mg / m IV an den Tagen 1-5; Kann q3 wk oder
  wiederholen
  • Temozolomid 150 mg / m PO an Tagen 1-5; Wiederhole q28 Tage; Kann die Dosis auf 200 mg / m PO an den Tagen 1-5 oder
  erhöhen
  • Interleukin-2 600.000 U / kg IV q8h (maximal 14 Dosen); Nach neun Tagen Ruhe, wiederholen Sie für weitere 14 Dosen (maximal 28 Dosen pro Kurs, als toleriert, FDA-zugelassene Empfehlung) oder
  • Nivolumab 3 mg / kg IV q2wk bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität; Single-Agent in der First-Line-Behandlung von nicht resezierbaren oder metastatischen BRAF V600 Wildtyp oder Mutation-positiven Melanom {ref21}

  Siehe folgende Liste:

  • Vemurafenib 960 mg PO q12 h (für Patienten mit BRAF V600E-Mutation); Nicht für Wildtyp-BRAF-Melanomen
  angegeben
  • Dabrafenib 150 mg PO BID (für BRAF V600E Mutation); Nicht für Wildtyp-BRAF-Melanomen
  angegeben
  • Trametinib 2 mg PO qd (für BRAF V600E oder V600K Mutationen); Nicht bei Patienten angekündigt, die eine vorherige BRAF-Inhibitor-Therapie erhalten haben

  Kombinationsbehandlungsempfehlungen für fortgeschrittene oder metastatische Erkrankungen

  Stufe IV {ref3} {ref4} {ref5} {ref11} {ref12} {ref13} {ref14}:

  • Nivolumab 1 mg / kg IV über 60 min gefolgt von ipilimumab 3 mg / kg IV über 90 min verabreicht am selben Tag q3wk für 4 Dosen für BRAF V600 Wildtyp oder Mutations-positives, nicht resektierbares oder metastasiertes Melanom in bisher unbehandelten Patienten; Nachfolgende Single-Agent-Nivolumab-Dosen sind 3 mg / kg IV q2wk bis zur Progression der Krankheit oder inakzeptable Toxizität {ref13} {ref21} oder
  • Dacarbazin 220 mg / m IV an den Tagen 1-3 plus Carmustin 150 mg / m IV am Tag 1 plus Cisplatin 25 mg / m IV an den Tagen 1-3; Wiederholen Zyklus mit Dacarbazin und Cisplatin q21 Tage; Wiederholen Zyklus von carmustine q42 Tage oder
  • Interferon alfa-2b (15 Millionen IE / m IV an den Tagen 1-5, 8-12 und 15-19 als Induktionstherapie oder 10 Millionen IU / m SC 3 mal wöchentlich nach Induktionstherapie) plus Dacarbazin 200 mg / M IV an den Tagen 22-26 oder

  Für Patienten mit BRAF-Mutationen sind die Regimen wie folgt:

  • Trametinib 2 mg PO qd plus dabrafenib 150 mg PO BID für nicht resektables oder metastasiertes Melanom mit BRAF V600E oder V600K Mutationen {ref15}
  • Cobimetinib 60 mg PO qd an den Tagen 1-21 plus Vemurafenib 960 mg PO BID an den Tagen 1-28 eines jeden 28-tägigen Zyklus für nicht resektierbares oder metastasiertes Melanom bei Patienten mit BRAF V600E oder V600K Mutationen {ref14}

  Behandlung für die Progression der Krankheit nach ipilimumab und BRAF-Inhibitor-Behandlung

  Behandlungsmöglichkeiten für nicht resektables oder metastasiertes Melanom und Krankheitsprogression nach ipilimumab Behandlung sind wie folgt:

  • Pembrolizumab 2 mg / kg IV q21 Tage bis zur Progression der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität und wenn BRAF V600 Mutation positiv ein BRAF-Inhibitor {ref12}
  ist
  • Nivolumab 3 mg / kg IV q14 Tage bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität; Und wenn BRAF V600 Mutation positiv, ein BRAF Inhibitor {ref16}

  Onkolytische Immuntherapie

  Talimogene laherparepvec ist eine genetisch veränderte onkolytische virale Therapie, die für die lokale Behandlung von nicht resezierbaren kutanen, subkutanen und nodalen Läsionen bei Patienten mit Melanomrezidiv nach der ersten Operation {ref17}

  angegeben ist Es wird durch Injektion in kutane, subkutane und / oder nodale Läsionen verabreicht, die durch Ultraschallführung sichtbar, fühlbar oder nachweisbar sind.

  Dosierung und Volumen der Injektion (en) hängen davon ab, ob es sich um die Anfangsdosis, die zweite Dosis oder die nachfolgenden Dosen und die Läsionsgröße

  handelt

  Rückkehr zum metastatischen Melanomführer